【中國科學報】研究揭示藥物載體高效遞釋的物理藥劑學新機制
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中國科學院上海藥物研究所研究員甘勇團隊與國家納米科學中心研究員施興華團隊合作,設計合成了多種不同形狀的藥物載體,并通過透射電子顯微鏡等技術進行了詳細表征,為設計高效遞釋的藥物載體以穿越體內復雜屏障提供了全新思路。5月21日,相關研究發(fā)表于美國《國家科學院院刊》。
藥物載體在改善藥物的安全性和有效性方面具有重要作用,然而在抵達靶位之前,載體需“翻山越嶺”、突破多重障礙,最終到達靶組織內的藥物不到0.7%。近年的研究表明,載體的物理屬性是決定其與生物屏障相互作用的關鍵因素。
研究團隊發(fā)現(xiàn),尖銳梭形的納米載體(ENP5)在體內外高間質壓環(huán)境中展現(xiàn)出更優(yōu)異的外滲和內滲能力。在此基礎上,研究人員在小鼠模型中評價了負載化療藥物阿霉素(Dox)的不同形狀載體的抗腫瘤藥效,發(fā)現(xiàn)Dox@ENP5對腫瘤的抑制顯著增強。
研究團隊進一步通過實驗發(fā)現(xiàn),在血管外滲過程中,載體的高曲率有助于減少流體阻力,加快梭形載體的遷移速度;在組織內滲過程中,高曲率通過促進載體的旋轉運動,增加其在高壓密集的細胞外基質中的跳躍頻率,有效加速載體向腫瘤深層的穿透,顯著提升了藥物的遞送效率。
相關論文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.2319880121